Las acciones de Biogen $BIIB cayeron hasta un 8.2% el martes después de que los resultados detallados de un ensayo de etapa intermedia de su medicamento experimental para el Alzheimer, diranersen, generaron preguntas sobre la relación entre la dosis y el beneficio. La caída fue la más pronunciada para las acciones de Biogen desde marzo, según Bloomberg.
La compañía presentó datos completos del estudio CELIA de Fase 2 en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en Londres el martes. El ensayo había sido previamente revelado como no alcanzando su objetivo principal, que probaba si dosis más altas producían una mayor desaceleración de la progresión de la enfermedad. Los datos detallados ahora muestran que la dosis más baja probada del medicamento — 60 mg administrados cada seis meses — produjo los mejores resultados en varias medidas de declive cognitivo y funcional, mientras que las dosis más altas tuvieron un rendimiento peor, un resultado que contradice lo que la compañía había anticipado.
Los pacientes que recibieron la dosis de 60 mg declinaron un 26% más lentamente que aquellos con placebo en el Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, una medida estándar de la progresión del Alzheimer. En otras dos medidas cognitivas, ADAS-Cog13 y MMSE, el grupo de 60 mg mostró un declive un 42% y un 50% más lento, respectivamente. Los pacientes en dosis más altas tuvieron un rendimiento peor en esas mismas medidas, aunque el medicamento sí redujo la tau — una proteína vinculada al declive cognitivo — en el líquido cefalorraquídeo en un 50% a 65% en todos los grupos de dosis. Diranersen es la primera terapia dirigida a tau que demuestra reducciones tanto en la tau del líquido cefalorraquídeo como en la patología de tau cerebral según lo medido por imagen en un estudio de Fase 2, dijo la compañía.
La desconexión entre la reducción de tau y el beneficio clínico a dosis más altas es un enigma central. Brian Abrahams, analista de RBC Capital Markets, dijo en una nota a inversores que los hallazgos "dejan más preguntas que respuestas", agregando que las razones para que el mayor beneficio aparezca en el brazo de dosis más baja siguen sin estar claras, según Bloomberg.
David Knopman, un neurólogo y experto en Alzheimer de la Clínica Mayo, dijo que los resultados eran, no obstante, suficientes para proceder a un ensayo en etapa avanzada, siempre que la empresa desarrolle una comprensión más clara de la dosificación. Biogen dijo que planea avanzar diranersen en el desarrollo de la Fase 3.
Las acciones de Ionis Pharmaceuticals, que licenciaron diranersen a Biogen, cayeron hasta un 3.3% el martes. El fármaco se dirige al ARNm de MAPT para reducir la producción de proteína tau, un mecanismo distinto de las terapias aprobadas para el Alzheimer como Leqembi, que se dirige al amiloide.
El repunte del lunes de aproximadamente un 5% que precedió a la venta del martes estaba ligado a la aprobación de la FDA de un régimen inicial administrado en casa para Leqembi, según The Wall Street Journal. Biogen ha estado ampliando su cartera a través de adquisiciones a medida que la competencia de biosimilares erosiona las ventas de productos más antiguos.