Merck $MRK obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. el jueves para Lipfendra (enlicítido), convirtiéndose en el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la agencia para reducir el colesterol LDL en adultos con hipercolesterolemia, incluidos aquellos con hipercolesterolemia familiar heterocigota.
Lipfendra, tomado una vez al día como una tableta de 20 mg, funciona bloqueando la proteína PCSK9, que juega un papel en la regulación de los niveles de colesterol, dijo la compañía. Los inhibidores existentes de PCSK9, como Repatha de Amgen $AMGN y Praluent de Regeneron $REGN y Sanofi, se administran por inyección, según CNBC.
La FDA basó su aprobación en dos ensayos de Fase 3 del programa clínico CORALreef de Merck. En el ensayo CORALreef Lipids, que inscribió a 2,904 pacientes, Lipfendra redujo el colesterol LDL en un 56% en comparación con el placebo en la semana 24. En el ensayo CORALreef HeFH, que inscribió a 303 pacientes con hipercolesterolemia familiar, el medicamento redujo el colesterol LDL en un 59% frente al placebo en el mismo punto temporal, dijo la compañía. Ambos ensayos también mostraron reducciones en el colesterol no HDL y la apolipoproteína B, marcadores adicionales asociados con el riesgo de enfermedad cardiovascular.
El perfil de seguridad del fármaco en el ensayo CORALreef Lipids fue similar al del placebo, dijo Merck. En el ensayo HeFH, las reacciones adversas más comunes que ocurrieron a tasas más altas que el placebo fueron mareos, en un 9% para Lipfendra frente a un 4% para el placebo, y diarrea, en un 7% frente a un 2%. En ambos ensayos, proporciones similares de pacientes en los grupos de tratamiento y placebo dejaron de tomar el medicamento debido a reacciones adversas.
"El LDL-C alto es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, que es la principal causa de muerte a nivel mundial", dijo la Dra. Ann Marie Navar, autora principal del estudio CORALreef Lipids y profesora asociada de medicina en la División de Cardiología en el Centro Médico UT Southwestern, en un comunicado. Aproximadamente uno de cada cuatro adultos en EE.UU. tiene colesterol LDL alto, según CNN.
Un ensayo en curso de resultados cardiovasculares, CORALreef Outcomes, que ha completado el reclutamiento con más de 14,500 participantes, está estudiando si Lipfendra reduce la morbilidad y mortalidad cardiovascular, dijo la compañía. Esa pregunta sigue sin respuesta.
A Lipfendra se le otorgó el Cupon Nacional de Prioridad del comisionado de la FDA, un programa que acelera la revisión regulatoria para medicamentos considerados esenciales para la salud pública, según CNBC. El momento es significativo para Merck, que enfrenta un gran desafío de ingresos ya que Keytruda, su principal inmunoterapia contra el cáncer, enfrentará competencia de biosimilares después de que sus protecciones de patente comiencen a expirar en 2028. Merck reportó ventas de Keytruda en el primer trimestre de $8.03 mil millones, un aumento del 12% año tras año, ya que el medicamento continúa siendo el eje de los ingresos de la compañía.